Casper van Uden telah memenangkan balapan besar pertamanya, etape keempat di Giro d'Italia, mengalahkan favorit seperti pembalap Denmark Mads Pedersen, pemimpin paket, Primoz Roglic dari Slovenia dan rekan senegaranya Olal Kooij dan Maikel Zijlaard. Pembalap Belanda berusia 23 tahun dari Team Picnic PostNL, tim yang berjuang untuk menghindari degradasi dari level teratas dalam bersepeda, menang di etape pertama dalam debutnya di Grand Tour, menyelesaikan balapan 189 km dalam waktu 4:05:00.
Tahap sprint, balapan datar antara Alberobello dan Lecce, balapan pertama di tanah Italia setelah start di Albania akhir pekan lalu, tampaknya didominasi oleh pebalap Spanyol berusia 23 tahun Francisco Muñoz, tetapi 57 km sebelum garis finis, tetapi ditangkap oleh sprinter terbaik di etape tersebut.
Sebuah kecelakaan memaksa Pederson untuk kehilangan tanah dan berakhir di urutan keempat di etape, tetapi kemenangannya di etape pertama dan ketiga memungkinkannya mempertahankan jersey merah muda memimpin klasifikasi umum, meskipun hanya dengan tujuh detik dari Roglic. Setelah etape keempat, Isaac del Toro (ke-5) melampaui Juan Ayuso di klasifikasi (ke-6).