La Vuelta a España telah dimulai dan, dapat ditebak, Jonas Vingegaard sudah memimpin paket, mengambil jersey merah sebagai pemimpin dalam Klasifikasi Umum. Tanpa juara Tour de France Tadej Pogacar (yang sering mengatakan dia mempertimbangkan untuk pensiun), pengendara sepeda Denmark dari Tim Visma telah dipuji sebagai favorit besar untuk Grand Tour.
Pada etape 2, selama pendakian Limone Piemonte (etape pertama berlangsung di Italia), memenangkan duel menegangkan dengan pebalap Italia dari Lidl-Trek Giulio Ciccone, Vingegaard memenangkan etape pertamanya selama La Vuelta 2025, meskipun jatuh massal di awal balapan yang melibatkan sebagian besar Tim Visma, yang untungnya tidak memiliki konsekuensi besar.
Etape kedua juga melihat Guillaume Martín dari Groupama-FDJ menjadi pembalap pertama yang mundur dari Grand Tour Spanyol. Juan Ayuso, harapan lokal utama untuk La Vuelta (belum ada pemenang Spanyol di La Vuelta sejak Alberto Contador pada 2014) finis kedelapan dan tetap kesembilan di Klasifikasi Umum, 12 detik di belakang Vingegaard, dikejar oleh Ciccone dan David Gaudu di 3 besar.